增液通便胶囊治疗慢性功能性便秘及药物研究
沈阳惠民肛肠医院（110011）赵利军 赵溢 赵利伟 李伟
吉林省梅河口市爱民医院（135000）胡伟 刘海霞
吉林省梅河口市中医院（135000） 边丽云
在临床工作中，慢性功能性便秘患者较多，大多使用泻剂治疗，长期用药后多导致肠道功能下降，临床症状加重，泻剂使用量加大，但仍不能缓解便秘症状，患者痛苦万分。我院依据祖国医学“增水行舟”之法研制了“増液通便胶囊”，用于治疗慢性功能性便秘，治疗效果较理想，并做了初步药物学研究。现将2001年1月～2006年12月“増液通便胶囊” 临床使用工作总结报告如下：
临床资料：266例慢性功能性便秘患者，均符合国家中医药管理局1995年颁布的中医诊断疗效标准中制定的便秘诊断标准。其中：男97例，女169例；年龄18～79岁；
治疗方法；服用“增液通便胶囊”，每日3次，每次6～8粒。若服用后出现稀便、每日便次增多则自行减量。治疗期间停用一切泻药。以20天为1疗程。
疗效：痊愈57例，占21.4％；有效176例，占66.2％；有效率87.6％。无效33例，占12.4％；服药后5天显效率为100％。最少服1天见效，最多服5天见效。
痊愈57例为用药1～5天显效，7～19天后停用增液通便胶囊，随访二个月便秘症状未见复发；有效176例为用药1～5天显效，7～19天后停用增液通便胶囊，则便秘症状在4～ 10天后复发，随访二个月便秘症状均有缓解，但仍在减量服用或间断服用增液通便胶囊，未增加服用增液通便胶囊的量和服用其它泻剂；无效33例为用药1～5天显效，但继续服用增液通便胶囊或停服增液通便胶囊则便秘症状未见缓解，二个月内便秘症状无改善，改用其它方法治疗。
病案举例：
1、患者女57岁，退休工人。2002年4月27日初诊。自述大便干燥已八年，质硬、球状，3－6天一次，时有腹胀、肛门下坠感，无明显腹痛，无粘液脓血便，一直服用各种通便药，如果导片、复方芦荟胶囊、番泻叶等，用药量逐渐加大，症状却未见减轻。做结肠传输试验阳性，钡灌肠未见异常。查：腹软无压痛，肠鸣音弱，舌红、脉弦细。给予増液通便胶囊口服，每次6粒，每日三次，停服其他助泻药。服药第二天，大便一次，便头略干，第三天开始，大便日1－2次，质软成形，排出通畅，无其他不适，一周后逐渐减药。共服药两周，随访二个月便秘症状未见复发。
无效病历：五例放射线检查如下：
五例年龄为18～79岁，女4例，男1例。均为生理性结构改变较重，不适宜保守方法治疗，需手术治疗。
总结：
慢性功能性便秘是临床常见病、多发病之一。祖国医学认为此病病位在大肠，与肺肝肾等功能失调有关。肾主五液，脾主散精，肾在下而主气化，脾居中而司运输，津液充，气化行，则大便调畅，脾失输布运化，肾失温煦滋润，则大便秘结，故增液润肠、补肾滋阴、活血通便是治疗便秘的方法。增液通便胶囊方中生地、元参、麦冬滋阴清热，即增液汤，取其“增液行舟"之意；当归活血、补血润肠；何首乌补益精血、润肠通便；白芍养血敛阴、调肝和脾；诸药相合，标本兼治，祛除病因，共奏滋阴润肠、活血、通便之功效。
增液通便胶囊的药物研究
一、增液通便胶囊（ZENGYETONGBIANJIAONANG）与质量有关的理化性质研究资料
【目的】研究处方中药味主要化学成分理化性质的文献资料
1玄参
本品为玄参科植物玄参的根。含生物碱、糖类、甾醇、氨基酸（为L－天
门冬素L－Asparagine等）、脂肪酸（为油酸Oleic acid、亚油酸Linoleic acid、硬脂酸Stearic acid等）、微量挥发油、胡萝卜素等。
2麦冬
本品为百合科植物沿阶草的块根。含有多种甾体皂甙，其甙元为罗斯考皂甙元（Stigmasterol）；还含有β－谷甾醇（β-Sitosterol），豆甾醇（Stigmasterol），β－谷甾醇－β－D－菊糖糖甙（β-Sitosterol-β- D-gucoside）。
3生地
本品为玄参科植物地黄的根茎。地黄根茎主要含有β－谷甾醇与甘露醇，及少量豆留醇、微量的菜油甾醇（Campesterol），还含有地黄素（ Rehmannin）、生物碱、脂肪酸、梓醇（Catalpol）、葡萄糖与0.0053%的维生素A类物质。根又含水苏糖，4.2%精氨酸与3.0%γ－丁氨酸。
4当归
本品为伞形科植物当归的根。根含挥发油，甘肃泯县产者含0.4％，四川汶县产者含0.7％。挥发油的主要成分有：亚丁基苯酞（Butylidene phthalide）、邻羧基苯正戊酮（n-Valerophe-none-o-earboxylie acid）及Δ2，4－二氢酞酐（Δ2，4－ Di-hydrophthalie anhydride）挥发油成分复杂，单是低沸点部分就有10多种，其中有多种羟类，包括3种萜烯。另含多量蔗糖（40%）、维生素B12（0.25%～40微克/100克）、维生素A类物质（维生素A计，含率为0.0675%）。根的皂化部分含棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸及不饱和油酸等。
5何首乌
本品为蓼科植物何首乌的块根。根和根茎含蒽醌类，主要为大黄酚（Chrysophanic acid,Chrysophanol）和大黄素（Emodin），其次为大黄酸（Rhein）、痕量的大黄素甲醚和大黄酚蒽酮（Chrysophanic acid anthrone）等（炙过后无大黄酸）。此外，含淀粉45.2%、粗脂肪3.1%、卵磷脂3.7%等。
6白芍
本品为毛茛科植物芍药（栽培种）的根。含有芍药甙（Paeoniflorin），牡丹酚（Paeonol）、芍药花甙（Paeonin），苯甲酸约为1.07%，挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、β－谷甾醇和三萜类。芍药甙的分子式为C23H28O11；分子量为480.45；理化性质为吸湿性无定形粉末，[α] D16-12.8℃(C=4.6,甲醇)，四醋酸酯为无色针状洁晶，熔点为196℃。
二、增液通便胶囊（ZENGYETONGBIANJIAONANG）制剂的质量标准及起草说明
[处方]
玄参250g、麦冬250g、生地250g、当归250g、何首乌200g、白芍200g。
[制法]以上6味药经挑选、漂洗、干燥后粉碎过120目筛，装胶囊，每粒0.3克。
[鉴别]
1、取本品适量，加水合氯醛透化2～3次，以稀甘油封片，置显微镜下观察：石细胞淡棕色或棕黄色，单个散在或2～3个成群，长方形、类方形、三角形或梭形，直径25～88um，壁厚7～22um，层纹细密，纹孔细小（玄参）。草酸钙针晶成束或散在，偏光显微镜下呈亮黄白色（麦冬）。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，界限不明显，内含棕色核状物（生地）。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极细微的斜向交错纹理（当归）。草酸钙簇晶散在，直径48～63（～80）um，棱角较大，有的与较大的方晶合生（何首乌）。草酸钙簇晶直径18～32um，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含有数个簇晶（白芍）。
2、取本品内容物10g，加65%乙醇100ml，回流提取1小时，放冷，滤过，滤液水浴蒸至无醇味，残留液转移至100ml刻度小烧杯中，必要时补加水至30ml，加盐酸1ml，加热煮沸约5分钟，放冷转移至分液漏斗中，加氯仿30ml提取，分取氯仿液，水浴浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，加水40ml，煎煮15分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000版一部附录ⅥB）试验，吸取上述溶液各10～20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿——丙酮（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3、取本品内容物10g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材1g，加正己烷20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000版一部附录ⅥB）试验，吸取上述溶液各10～20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷——醋酸乙酯（9：1）为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱斑点相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
三、增液通便胶囊（ZENGYETONGBIANJIAONANG）薄层色谱、显微鉴别起草说明
本制剂由玄参、麦冬等六味中药组成，由于本制剂全部为原粉入药，且有的药味含有相同成分，相互干扰较大，无法建立专属性良好的鉴别方法。后经筛选确立选用薄层色谱对当归、麦冬加以鉴别，采用显微鉴别方法对玄参、当归、麦冬等加以鉴别，各方法说明如下：
1、麦冬的TLC鉴别试验。
本试验基本参照生脉饮（中国药典2000版一部）鉴别（2）项下方法试验，经多次试验，供试品色谱中，在与对照药材色谱斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性液无干扰，方法重复性良好，见附照片1。
2、当归的TLC鉴别试验。
本试验基本参照归脾丸（中国药典2000版一部）鉴别（2）项下方法试验，经多次试验，供试品色谱中，在与对照药材色谱斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性液无干扰，方法重复性良好，见附照片2。
此外，我们还参照现行药典方法，对白芍等药味的鉴别方法加以试验，试验结果提示，供试品色谱中，待测组分色谱斑点不清晰，方法重复性较差，无法列入正文。
3、玄参与麦冬均含有石细胞，但麦冬的石细胞无色，壁三边厚，一边甚薄，与玄参石细胞易于鉴别。白芍与何首乌均含有草酸钙簇晶，但白芍簇晶较小，且常排列成行，故可鉴别。（见图）
图 增液通便胶囊显微特征照片
A.玄参石细胞 B.麦冬针晶（P.偏振光下示麦冬针晶）
C.生地薄壁组织 D.当归韧皮薄壁细胞 E.何首乌簇晶 F.白芍簇晶
|
